位于湖北、河南、安徽三省边界的大别山区。1927年11月,潘忠汝、吴光浩、戴克敏等领导了湖北黄安(今红安)、麻城地区的农民起义,开辟了鄂豫边根据地。1929年5月,徐子清、肖方、周维炯等领导了河南商城南部地区的农民、士兵起义,开辟了豫东南根据地。同年11月,舒传贤、周狷之、余道江等领导了安徽六安、霍山农民、士兵起义,开辟了皖西根据地。1930年三块根据地联成一片,4月成立中共鄂豫皖边特委,郭述申任书记,并成立红一军。6月成立鄂豫皖苏维埃政府,甘元景任主席,鄂豫皖革命根据地正式形成。次年5月中共鄂豫皖中央分局成立,张国焘任书记兼军委书记。11月成立红四方面军,徐向前任总指挥,陈昌浩任政委。1932年1月,成立鄂豫皖省委,沈泽民任书记。根据地全盛时期包括二十余县,拥有约三百五十万人口,红军四万五千余人。由于张国焘推行王明“左”倾冒险主义,红四方面军未能粉碎国民党军队第四次“围剿”,1932年10月,主力撤出根据地,向川陕地区转移;留下的红军重组红二十五军,继续坚持斗争。1934年6月,中央派程子华来根据地担任军事领导工作。11月红二十五军转移北上后,留下的部分红军重建红二十八军,在高敬亭等领导下,继续坚持游击战争。