位于安徽东北部、江苏西北部及淮河以北,包括东至运河,南达淮河,西迄津浦铁路,北抵陇海铁路的广大地区。1938年10月,新四军游击支队挺进豫东,会同当地抗日武装开辟了商丘、永城及安徽毫县地区。次年5月,八路军苏鲁豫支队和陇海南进支队先后南下苏皖边地区,并与东进的新四军第六支队一部,共同开辟了皖东北根据地。1940年7月,八路军第二纵队南下,由两军各一部组成八路军第四纵队坚持豫皖苏边地区抗日斗争,八路军第五纵队一部留皖东北坚持斗争。1941年1月皖南事变后,八路军第四纵队改编为新四军第四师,并于同年5月撤至皖东北地区。8月成立淮北苏皖边区党委及行政公署。11月成立淮北军区,根据地建设进入新时期。1944年8月,第四师主力西进,经四个多月战斗,恢复了豫皖苏边根据地,并使淮北根据地扩大了近一倍。