春秋时,骊姬一向受到晋献公的宠爱,尤其生下奚齐之后,献公便有了更立奚齐为太子的念头。到十九年(公元前658年),献公见爱子奚齐渐长,便悄悄对骊姬说了自己的打算,要废去太子申生,而更立奚齐。骊姬心中暗喜,嘴上却说:“这可使不得。申生立为太子已有多年,列国诸侯早已知道。且数次带兵出征,有功于国,民众亲附。国君不要因为宠幸贱妾而废嫡立幼。国君若定要如此,贱妾就只好自尽了。”献公见骊姬如此贤达,则宠爱更深,废立之心越坚。
        骊姬当面假意赞誉申生,私下却通过亲信捏造太子的恶言劣迹,到处传布。到二十一年(公元前656年),骊姬见时机已经成熟,自己周密筹划的计谋可以付诸实现了。
        一日,骊姬对太子申生说:“昨夜我梦见您亲娘齐姜,她很惦念您父子。您速速去曲沃(在今山西闻喜东北)祖庙去祭奠母亲,并将祭品带回,给您父亲。”
        申生随即去曲沃祭祀,并带回酒肉等祭品,奉献给父亲进用。
        当时,献公正在外秋猎,祭品留在宫中。骊姬便暗中在酒肉里放下毒药。数日后,献公回宫,厨师献上太子带来的祭肉祭酒。献公正要进用,骊姬在旁制止说:“这祭品路远日久,先试试再吃吧!”于是,埋在土中先祭地,地突然凸起来了;喂犬,犬立即毙命;又让小太监吃,也立即死去。骊姬便流着泪说:“太子竟如此狠心! 自己父亲都能谋害,更何况其他人了?再说国君已经是风烛残年的人了,竟不愿再等些日子而定要害死他。”她哭着又对献公说:“太子此举,只为贱妾和奚齐的缘故。贱妾希望让我母子逃往他乡,或者早早自尽,免得日后遭太子的残害和蹂躏。过去,贱妾曾埋怨您国君不该废太子申生,今日看来,贱妾真是瞎了眼了!”
        于是,献公大怒,随即处死太子的师傅杜原款。太子听到此事,吓得连夜逃往新城曲沃去了。
        有人劝申生向国君辩白冤屈,告发骊姬。他不愿意。又劝他投奔他国,他又不愿离开故土并遭人非议。十二月,自尽于曲沃。
        骊姬听亲信报告,说申生被逼自尽后,公子重耳、夷吾十分怨愤。她灵机一动,便又悄悄地告诉献公说:“申生在祭肉里下毒,重耳、夷吾二位公子事先都是知道的。”于是,重耳和夷吾逃到各自的封邑,后又被迫逃离晋国。骊姬终于排除了奚齐立为太子的所有障碍。