又称“鄂豫皖湘赣边区”。位于湖北东部、中部和河南南部及安徽西部,包括跨鄂、豫、皖、湘、赣五省交界的辽阔地区,面积约八万二千平方公里,人口约一千万。1938年10月武汉失陷后,鄂豫边区各地党组织纷纷领导群众开展游击战争,成立抗日游击队。1939年1月,中共中原局派李先念率新四军独立游击大队,向鄂豫边敌后挺进。1939年6月,豫南、鄂中抗日武装经统编成立新四军豫鄂独立游击支队。1940年1月,成立豫鄂边区军政委员会,统一领导豫南、中鄂、鄂东党组织和武装,豫鄂所有抗日武装统编为新四军豫鄂挺进纵队。8月成立豫鄂边区军政联合办事处,为边区最高政权机关。是年底,豫鄂边区部队发展为拥有一万五千余人的游击兵团,活动遍及襄河两岸,大江南北,根据地成为中原地区敌后抗战的战略基地。皖南事变后,豫鄂挺进纵队改编为新四军第五师,同时成立鄂豫边区行政公署,根据地扩大到十七个县,建立十二个县级政权,并向鄂皖边区扩展。后统称鄂豫皖边区。1944年10月,改称鄂豫皖湘赣边区,成立鄂豫皖湘赣军区。1945年1月,八路军三五九旅四千余人,由王震司令员、王首道政委率领,组成南下支队进抵边区。5月建立湘鄂赣根据地,在鄂豫皖湘赣边区党委统一领导下,坚持抗日斗争。