本名如愿,云中(治所在今内蒙古托克托东北)人。善骑射,正光末曾与贺拔胜父子同斩农民军首领卫可孤,后加入葛荣起义军。葛荣败后,他又投尔朱氏。永熙三年(534年),北魏孝武帝西入关投奔宇文泰,独孤信单骑从之,进爵浮阳郡公。守荆州,不敌东魏军的进攻,遂南投梁武帝。大统中归西魏,除陇右十州大都督、秦州刺史。他在地方“示以礼教,劝以耕桑,数年之中,公私富贵,流民愿附者数万。”(《周书》卷16《独孤信传》)宇文泰以其“信著遐迩”,故为其改名信。后又多有军功,迁尚书令,拜大司马。北周建立后,迁太保、大宗伯,进封卫国公。时晋公宇文护专权,独孤信与赵贵等谋去之,事泄,被逼自尽。