字叔大,号太岳,江陵(今属湖北)人。明世宗嘉靖二十六年(1547)进士,受编修。迁右中允,领国子司业,与祭酒高拱相善。迁侍裕王邸讲读。穆宗即位,迁吏部左侍郎兼东阁大学士,充《世宗实录》总裁,进礼部尚书兼武英殿大学士。神宗即位,结中官冯保逐高拱,遂为首辅。时神宗信任居正,居正亦慨然以天下为己任,加强内阁及六部事权,裁省冗官,课吏职,信赏罚,一号令,虽万里之外,朝下令而夕奉行。又加强边防,改革漕运,丈量土地,推行“一条鞭法”。知人善任,持法严明,朝政为之一新。其为人,勇敢任事,以豪杰自许,沉深有城府,严嵩为首辅时,忌徐阶,善阶者皆避匿,居正自如,嵩亦器重居正。其晚年用事,多由爱憎,左右之人多通贿赂。为学受王守仁心学影响,认为“心体原是妙明圆净,一毫无染,其有尘劳诸相,皆由是自触”(《张文忠公全集·书牍十五》),“识得心体”,只是“本觉妙用”。注重学问结合实际,认为如果人情物理不悉,便是学问不透。治经提倡信心冥解,反对训诂之习。著有《书经直解》、《张太岳集》、《张太岳杂著》、《帝鉴图说》等。居正死后,被中官张诚诬劾,遭削籍抄没,子弟戍边。熹宗时,复官爵。