楚怀王十六年、秦惠王二十五年(公元前313年),秦国要攻打齐国,但担心齐、楚之间亲善的邦交关系。于是,秦王派张仪入楚游说怀王,要楚同齐绝交,秦可割让商於(在今河南淅川西南)给楚。楚王信以为真,便要即刻绝齐而得地。陈轸谏阻怀王说:“如今秦国重视楚国,就因为楚有着齐国这样的友邦。目前,秦许诺的土地尚未得到,却先急着同齐国断绝邦交,这样,楚国就将孤立无援。秦国又岂能再重视一个孤立无援的楚国?而必将轻视楚国。大王不如要秦先割让土地再考虑绝齐,这样,即使秦国有阴谋也不能得逞。若先绝齐而后取地,必然被张仪欺骗。大王受骗,又必然愤恨秦国。这样,西面同秦不和,北面又同齐绝交,韩、魏两国将乘虚进攻我楚国。望大王慎思,勿轻信秦国。”
        怀王不听。他为了能得到秦国许诺的土地,竟派人侮辱齐王,激怒齐国而终于断交。接着张仪抵赖,不给商於之地。怀王受骗而大怒,要发兵讨伐秦国。于是陈轸又劝阻怀王,要他暂且忍耐,顺水推舟。先给秦国一点小惠,同它和好,联合伐齐。这样,楚国虽在秦国吃点亏,还能从齐国得到些补偿。否则,一旦秦、齐联合,将会导致各国都来围攻楚国,最后将使楚国大伤元气。”
        怀王仍不用陈轸的计谋,执意发兵击秦。结果连连战败,损兵折将,失去大片国土,国势一蹶不振。至三十年(公元前299年),怀王入秦被拘,终于客死异乡。