赵高听说丞相李斯对自己的专权颇为不满,想到沙丘(今河北平乡东北)伪造遗诏一事,李斯是知情人之一,不早日除掉他,终将有败露的一天。于是他去会见李斯,说关东地区盗贼纷起,而皇上不调兵平剿,却加紧征发劳役,大建阿房宫,搜集狗马之类无用的玩物。自己想劝谏,但因地位卑贱,不敢启齿,而李斯作为丞相,是应该有这个责任和义务向皇上劝谏的。李斯告诉他,自己也想劝谏,但皇上一直深处内宫,无法见到。赵高说:“您只要进谏,我将设法在皇上有空时就通知您。”
        于是,赵高等到二世正在欢宴取乐,妃嫔站满面前时,便差人告诉李斯,说皇上有空,可以进来奏事。李斯到宫门求见,一连几次,二世大怒,说:“我空闲时,丞相不来,每逢我欢宴取乐,他就来奏事。他是看不起我呢,还是故意让我难堪呢?”
        赵高趁机说道:“这可太危险啦!沙丘密谋,他可是参与者之一啊。现在陛下已立为皇帝,而丞相的地位没有提高。他的意思是也想割地称王。陛下今天不问起,我还不敢说呢。我听说丞相的儿子李由当三川郡守,私下与盗贼陈胜等有来往。”
        二世听说后,想惩办李斯,但又担心证据不足。于是派人去调查李由与盗贼勾结一事。后来,李斯和李由终于被赵高处死。