楚怀王客死于秦后,中原各国的君主都愤恨秦昭襄王的欺诈残暴,再次合纵抗秦。公元前296年,齐、魏、韩、赵、宋五国联军伐秦,兵临盐氏(今山西省安邑县)。秦被迫将夺占的封陵还魏国,将夺占的武遂归归还韩国,五国联军才撤兵。
        秦国虽将封陵、武遂归还魏、韩,但黄河南岸的宜阳地区仍为秦军所据。宜阳西为崤函诸山,南有伊阙山,东有嵩山山脉的轘辕诸山,北有黄河,地形十分险要。因此,秦军便以宜阳西部山地为依托,准备与韩、魏联军在伊阙和轘辕地区决战。
        公元前295年,魏襄王与韩襄王均死去,赵国也发生内乱,赵武灵王被困死在沙丘。秦昭襄王乘此时机派司马错出武关,威胁韩、魏两翼。两年后,秦军又攻占解邑(今山西省运城县),威胁魏国的安邑。韩、魏两国面临秦军的进逼,各起倾国之兵攻秦,希望能夺回宜阳地区。秦国也在此集中兵力,准备迎击。并派向寿统一部兵力进攻武始(今河南洛阳县西),派白起进攻新城(伊阙以北)。公元前293年,韩僖王命公孙喜率韩、魏联军24万人援救新城。这时白起已为秦军主将。此人知兵善战,避开韩、魏联军的攻势,率秦军主力绕其后方,将其压迫至伊阙山狭隘地区,予以歼灭。伊阙之战,秦军斩杀韩、魏联军24万人,俘虏主将公孙喜,占领伊洛地区韩城5座。韩魏从此一蹶不起,其他国家亦为之震惊。
        后方疏防,是韩、魏伊阙残败的主要原因。由于韩、魏联军一直采取正面进攻的攻势,顾前失后,没有注意后方的防守,致使秦军绕其后方,迫至伊阙的陕隘地区,遭惨败。