黄武元年(222),刘备为了替关羽报仇,亲率大军来到吴国西部边界。孙权任命陆逊为大都督,假节,率领朱然、潘璋、宋谦、韩当、鲜于丹、孙桓等部队五万人马抵御刘备。刘备的军营从巫峡、连平一直连接到夷陵边界,一共设立了几十个,且营营相连,互为一体,一场大战即将爆发。陆逊分析了敌情,给孙权上疏说:“夷陵是军事要冲,是我国的险要关口,虽然容易占取,但也容易再失去。失去夷陵,不只是损失一个郡的土地,主要是荆州就要令人担忧了。如今我们争夺此地,务必获得成功。刘备违背常理,不防守他的老巢,竟敢自己来送死。回顾刘备以往作战的情况,总败多胜少,这次也不例外,请陛下放心。”众将领都说:“进攻刘备就当在他刚开始发兵的时候,如今已让他深入吴境五六百里了,相互对峙也已经七八个月,很多要害关口都被他们严密防守,这时进攻他们必定对我军不利。”陆逊说:“刘备是个狡诈的人,经历过的事情很多,他的军队刚集结时,他考虑相当周密,用心专一,不能轻易进犯他。如今他驻扎已有很长时间,没有占到我们的便宜,军队疲惫,士气颓丧,他再也想不出新的计策了。夹击敌人,围歼他,正应当在现在这个时候。”陆逊先出兵进攻蜀军一处营寨,失利了,众将领都说:“这是白白地损失兵力。”陆逊说:“我已经掌握了打败敌人的办法。”于是命令士兵每人各拿一把茅草,用火攻的办法攻破了敌军营寨。顷刻之间,便形成熊熊火势,陆逊率领各军同时进攻,斩杀了刘备几员大将,攻破敌军四十多处营寨。刘备的将领杜路、刘宁等人被打得走投无路,被迫请求投降。刘备登上马鞍山,周围布置军队防守。陆逊督促各军四面收缩进逼,蜀军土崩瓦解,死者数以万计。刘备乘黑夜逃跑,幸有驿站的人自动挑了士兵扔下的铙钹、铠甲,在隘口放火焚烧,截断追兵的道路,刘备才得以逃入白帝城。他的船只兵器和水军步兵的物资,一下子损失殆尽,士兵的尸体随水漂流而下,拥塞在江中。这一仗,把刘备的力量完全赶出了峡江,使其再无力东顾,而他本人也因这一仗意志消沉,一病不起,在白帝城饮恨而死。(《三国志·吴书·陆逊传》)