冯保于嘉靖中期担任司礼秉笔太监。隆庆元年(1567)提督东厂,兼掌御马监事。当时,司礼掌印缺人,冯保按等级应当可担任此职,但因不为穆宗喜欢,大学士高拱便推荐御用监陈洪取代了他,冯保因此怀恨在心。陈洪罢免后,高拱又推荐用孟冲,孟冲原来是掌管御膳的,照例不应当掌管司礼。冯保对高拱更添一份成见,便与张居正结伙,阴谋除去高拱。碰上张居正也想搞掉高拱,独占权柄。于是,冯、张两人交往日益密切。后来,穆宗重病,冯保便秘密嘱托张居正起草遗诏,被高拱撞见,便当面训斥张居正说:“我主理国事,为什么你独独与宦官准备遗诏!”张居正一脸通红,只赔不是。于是高拱不满冯保,想将他除去,而冯保却移花接木,先下手了。穆宗垂危,冯保在后妃面前诬陷高拱,说孟冲夺占了他的位置,还假传遗诏命孟冲与阁臣同受顾命。等穆宗驾崩,冯保便升官,于宝座旁不下,满朝惊骇不已。冯保既掌司礼,又管东厂,兼理内外,势力膨胀,高拱暗示六科给事中程文、十三道御史刘良弼等,交章历数冯保劣迹。高拱只等疏下便拟旨驱逐他,而冯保把疏私藏起来,与张居正合谋除高拱。原来,穆宗朱载垕死时,高拱在内阁大哭,说道:“十岁的太子,如何治理天下?”冯保把这句气话稍加改变转述给太后,说“高拱指责太子为十岁的孩子,如何做人主”,弄得太后大惊,太子也变了色。结果计议一番后,第二天诏群臣来议,宣布遗诏和太后诏书。高拱想一定是有关罢免冯保的事,急忙进宫。不料,诏书罗列了高拱很多罪名而将之逐出皇宫。冯保还不罢休,万历元年(1572)正月,有个名叫王大臣的人,装扮成内侍,闯入乾清宫,被东厂逮捕,冯保想借此加罪高拱。他派家人辛儒给王大臣送去酒食,等到王大臣醉酒,便把刀纳入他的袖中,唆使他谬说是高拱派他进宫行刺皇上的。答应事成之后,升官发财,王大臣为活命只好答应。后来,他们的计谋被揭穿,王大臣供出受冯保指使,高拱才免于一死。(《明史·冯保传》、《明史·高拱传》)